יום שלישי, 23 באוקטובר 2018

MK-677 מגביר הורמון גדילה במתן אוראלי, עקב דיאטה קטבולית

MK-677 מגביר הורמון גדילה במתן אוראלי, עקב דיאטה קטבולית. הפיכת המאזן החנקני המושרה ע"י דיאטה, עקב השמוש על ידי GH מעיד על אפשרות טיפולית אפשרית בטיפול ב- MK-677 (אשר מגביר את הפרשת הורמון הגדילה בחולים קטבוליים.


מחקר דו-שלבי, כפול-סמיות אקראי, מבוקר-פלצבו, תוכנן כדי לחקור האם התכשיר MK-677, תכשיר שאינו פפטידי אשר ניטל באופן אוראלי, יכול לשנות את חילוף החומרים של החלבונים, כלומר מפירוק חלבונים ושרירים למצב של בניית חלבונים ושרירים (פעילות אנטי קטבולית).

שמונה מתנדבים בריאים (בגילאים 24-39) קיבלו דיאטה דלת קלוריות (18 קילו לכל ק"ג ביום) במשך שתי תקופות של שבועיים. במהלך השבוע האחרון של כל תקופת הדיאטה, הנבדקים קיבלו מדי יום מהתכשיר MK-677 מינון של כ- 25 מ"ג או פלסבו.

פרק זמן בין 14 ל-21 ימים. בשבוע הראשון של הגבלת הקלוריות (דיאטה בלבד), ההפסדים היומיומיים של חנקן היו דומים בשתי קבוצות הטיפול (ממוצע ± SE, קבוצת MK-677 -2.67 ± 0.4 גרם ליום לעומת קבוצת פלסבו - 2.83 ± 0.26 גרם ליום).

במהלך השבוע השני (הדיאטה והשמוש בתרופת המחקר), מאזן החנקן היומי הממוצע היה 0.31 ± 0.21 גרם ליום בקבוצת הטיפול MK-677 בהשוואה ל -1.48 ± 0.21 גרם ליום בקבוצת הפלסבו (P <0.01). MK-677 שיפור מאזן החנקן משולב במשך 7 ימים של טיפול.

אזור תחת עקומת יום 8-14 חנקן התגובה מאזן היה +2.69 ± 5.0 (SE) בקבוצת ה- MK-677 ו -8.97 ± 5.26 גרם ליום עבור פלסבו (P <0.001).

החוקרים דיווחו כי MK-677 גרם לתגובה של הורמון גדילה לשיא של 55.9 ± 31.7 מיקרוגרם / ליטר לאחר מנה בודדת (יום 1 של טיפול) ו- 22.6 ± 9.3 מיקרוגרם / ליטר לאחר שבוע של מינון בהשוואה לערכי שיא פלצבו.

ערכי הורמון הגדילה של כ-9 (יום טיפול 1) וכ -7 μg / L (יום הטיפול 7). בעקבות הגבלת הקלוריות הראשונית בת 7 הימים, ירדה רמתו של האינסולין-לייק גרו פקטור-1 - IGF-I מ- 232 ± 25 ל- 186 ± 19 ng / mL בקבוצת ה- MK-677, ומ- 236 ± 19 ל- 174 ± 23 ng / מ"ל בקבוצת הפלסבו.

ריכוז IGF-1 הממוצע גדל משמעותית במהלך השימוש ב- MK-677 ל- 264 ± 31 ng / mL (ממוצע במשך 5 ימי הטיפול האחרונים) לעומת 188 ± 19 ng / mL עם פלסבו (P <0.01).

לא נמצא הבדל משמעותי בחלבון IGF-2 בין טיפולי ה- MK-677 והפלסבו. עם זאת, הממוצע בחלבון IGF-3 במשך 5 הימים האחרונים לטיפול ב- MK-677 גדל באופן משמעותי ל- 3273 ± 330 ng / mL (ממוצע ± SE) בהשוואה לפלצבו 2604 ± 253 ng / mL (P <0.01).

השמוש ב- MK-677 בהשוואה לקבוצת הפלצבו. MK-677 25 מ"ג ליום נסבל היטב, וללא חוויות שליליות משמעותיות מבחינה קלינית.
לסיכום: ה- MK-677 מנטרל את ההשפעות הקטבוליות של דיאטה דלת קלוריות, דבר המצביע על השפעות אנבוליות קצרות טווח נשמרות בחולים קטבוליים בשל מצבי מחלה חריפים או כרוניים מסוימים, הדבר עשוי להיות יעיל בטיפול בתנאים קטבוליים.

מקור המחקר: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 83, Issue 2, 1 February 1998, Pages 320–325,

אין תגובות:

פרסום תגובה